1. यूरोपीय संघ के निर्णय की आवश्यकताओं के अनुसार-श्रृंखला बनाने, F के साथ अवशिष्ट संभाव्यता विधि0 8 से अधिक या उसके बराबर का चयन किया जा सकता है यदि यह 121 डिग्री तक नहीं पहुंच सकता है और 15 मिनट के भीतर निष्फल नहीं हो सकता है, सवाल यह है: यदि उत्पाद 121 डिग्री तक पहुंच सकता है और 12 मिनट में स्टरलाइज़ कर सकता है, तो 121 डिग्री और 10 मिनट नहीं चुनेंगे? इसी तरह, यदि यह 10 मिनट तक पहुंच सकता है, तो 8 मिनट की अनुमति नहीं दी जा सकती है, जो सभी F0 8 से अधिक या उसके बराबर हैं?
उत्तर: माइक्रोबियल हत्या के गणितीय मॉडल से, एक ही प्रारंभिक प्रदूषण के तहत, नसबंदी एफ{{0}} मूल्य जितना अधिक होगा, बाँझपन आश्वासन स्तर उतना ही अधिक होगा। इसलिए, यह स्पष्ट है कि उत्पाद में अवशिष्ट सूक्ष्मजीवों के जोखिम को कम करने के लिए, जितना संभव हो उतना उच्च F0 मान चुनना तर्कसंगत है।
2. स्थिर उत्पाद की गुणवत्ता की स्थिति के तहत, यह 121 डिग्री, 8 मिनट और 115 डिग्री, 30 मिनट तक मिल सकता है। किस शर्त को प्राथमिकता दी जानी चाहिए?
Answer: Regardless of the product's physical and chemical quality stability, theoretically the F{{0}} values reached by these two conditions are almost equal, it doesn't matter which one is preferred. However, in actual production, the heat penetration in the product in the sterilizer, the difference in F0 values actually obtained by products in different parts of the sterilizer, and the difference in F0 between products in different sterilization batches must also be considered. The sterilization process with small difference in heat distribution and small difference in product F0 value should be selected.
3. The sterilization conditions in the application materials are "121 degree , sterilization for 30 minutes". Is this standard?
Answer: "121 degree , sterilize for 30 minutes" itself is not for terminal sterilization, because it is almost impossible to calculate the F0 value in this way. The expression of sterilization conditions can refer to the Chinese Pharmacopoeia 2005 edition appendix two sterilization method 168, 121 degree 15min or 116 degree 40min.
4. क्या एक ही किस्म के 10 मि.ली. और 20 मि.ली. के इंजेक्शन के लिए एक ही बंध्यीकरण विधि का प्रयोग करना उचित है?
उत्तर: एक ही प्रकार के 10 मि.ली. और 20 मि.ली. इंजेक्शन को एक ही तरह से निष्फल किया जा सकता है, लेकिन यह जांचने के लिए एक थर्मल पैठ परीक्षण किया जाना चाहिए कि क्या विभिन्न मात्राओं के नमूनों की थर्मल पैठ सुसंगत है, और नसबंदी विधि की बाँझपन सुनिश्चित करने की आवश्यकता है बड़े-मात्रा वाले उत्पाद .
5. उच्चतम बाँझपन की नसबंदी प्रक्रिया का चयन करते समय, यह उत्पाद की गुणवत्ता, जैसे संबंधित पदार्थों और स्थिरता के साथ संघर्ष कर सकता है। इस विरोधाभास को कैसे संतुलित करें? इसके अलावा, विदेशों में पाउडर इंजेक्शन का विपणन किया जाता है, क्या घरेलू अनुप्रयोगों के लिए आवेदन करते समय नसबंदी प्रक्रिया के चयन पर अध्ययन करना आवश्यक है?
उत्तर: वास्तव में, नसबंदी प्रक्रिया के चयन की प्रक्रिया में, विभिन्न नसबंदी स्थितियों के तहत नमूना गुणवत्ता परिवर्तन का अध्ययन किया जाना चाहिए। नसबंदी प्रक्रिया के चयन की प्रक्रिया भी बाँझपन आश्वासन स्तर और (नमूना गुणवत्ता) भौतिक और रासायनिक संकेतकों को संतुलित करने की एक प्रक्रिया है। नैदानिक आवश्यकताओं वाले उत्पादों के मामले में, नसबंदी प्रक्रिया का चयन उच्चतम स्तर के बाँझपन आश्वासन पर आधारित होना चाहिए जिसे वह प्राप्त कर सकता है। विदेशों में बेचे जाने वाले पाउडर इंजेक्शन के लिए, घरेलू घोषणा के दौरान पाउडर इंजेक्शन के उपयोग का भी अध्ययन किया जाना चाहिए। यदि मुख्य दवा वास्तव में गर्मी और नमी के खिलाफ अस्थिर है, तो विदेशों में समान पाउडर इंजेक्शन का उपयोग किया जा सकता है; यदि गर्मी के खिलाफ नहीं है, तो पानी की अस्थिरता के लिए, मुख्य दवा की प्रकृति के अनुसार उच्च स्तर की बाँझपन आश्वासन के साथ एक खुराक के रूप का चयन किया जाना चाहिए।
6. टर्मिनल नसबंदी प्रक्रिया का चयन सिद्धांत एफ को प्राथमिकता देना है0 एफ के बजाय 12 से बड़ा या उसके बराबर0 8 से बड़ा या उसके बराबर; या F0 8 से बड़ा या उसके बराबर हासिल किया जाता है?
उत्तर: कृपया निर्णय देखें-ईयू नसबंदी प्रक्रिया चयन की श्रृंखला बनाना।
7. क्या निर्णय में जीवित रहने की संभावना विधि-बनाने की श्रृंखला भी 121 डिग्री तापमान की स्थिति को पसंद करती है?
उत्तर: जरूरी नहीं। यह उत्पाद की स्थिरता के अनुसार निर्धारित किया जाता है। यदि एक उच्च तापमान और कम समय जीवित रहने की संभावना विधि को पूरा कर सकता है, तो कम तापमान, और लंबे समय तक नसबंदी उत्पाद के लिए बेहतर है। यदि उत्पाद 121 डिग्री के उच्च तापमान का सामना नहीं कर सकता है, तो तापमान कम किया जा सकता है और सुनिश्चित करें कि सूक्ष्मजीवों की अवशिष्ट संभावना 10-6 से कम है।
8. थर्मली अस्थिर दवाओं (जैसे प्रोटीन, जैविक उत्पाद, आदि) के लिए, सड़न रोकनेवाला उत्पादन प्रक्रिया को सीधे सत्यापित किया जाना चाहिए।
उत्तर: थर्मली अस्थिर दवाओं (जैसे प्रोटीन, जैविक उत्पाद, आदि) के लिए, सड़न रोकनेवाला प्रक्रिया का अध्ययन पहले यह जांचने के लिए किया जाना चाहिए कि क्या बाँझ निस्पंदन प्लस सड़न रोकनेवाला उत्पादन प्रक्रिया, या सड़न रोकनेवाला संयोजन प्रक्रिया का उपयोग करना है; फिर प्रक्रिया को सत्यापित करें।
9. क्या उत्पाद पंजीकरण आवेदन से पहले उत्पाद की पूरी प्रक्रिया विनिर्देश में निर्दिष्ट विभिन्न मापदंडों का सत्यापन किया गया है?
Answer: The drug registration management measures stipulate that after the applicant has applied for the "drug registration application form", the applicant will be notified to apply for on-site inspection to the drug certification management center if the applicant meets the requirements after the drug evaluation center reviews. The purpose of the on-site inspection is to confirm the feasibility of the production process, a batch of samples shall be taken at the same time, and the production of the samples shall meet the requirements of GMP. Thus when applying for product registration, you should have sufficient knowledge of the process used for the production of officially marketed products. This understanding is based on the entire process of product and process development, expansion, equipment and system verification, and verification batch production. The purpose of the verification batch is to prove that the process can always produce qualified products within the specified process parameters. Therefore, before proceeding with the verification batch, you should fully understand and be able to control various key variable factors in the process.
10. When verifying the sterilization process, a calibrated probe is generally placed next to the sterilizer control probe. What are the requirements for the temperature difference between the two? Should we follow the proofing standard and only allow a deviation of ±0.5 degree ?
उत्तर: सामान्यतया:
① The independent recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer should complete sufficient verification data, and then correct the existing deviation;
② The accuracy of the temperature measuring probe used for verification should be better than the recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer;
③One of the functions of the verification itself is to correct the monitoring probe and recording probe that come with the sterilizer to achieve a more accurate temperature value during normal use. At present, there is no such saying that "only allow a deviation of ±0.5 degree ".
बरछा
11. बड़ी मात्रा में इंजेक्शन की एक ही उत्पादन लाइन में, यदि कोई स्टरलाइज़र है जिसे कई विशिष्टताओं (जैसे 250ml, 100ml) के उत्पादों और विभिन्न नसबंदी मापदंडों (जैसे विभिन्न नसबंदी तापमान और समय) वाले उत्पादों को स्टरलाइज़ करने की आवश्यकता होती है, तो कैसे सत्यापन और पुनर्वैधीकरण की प्रक्रिया के दौरान गर्मी वितरण और गर्मी प्रवेश के सत्यापन को डिजाइन करने के लिए? क्या विशिष्टताओं और नसबंदी की शर्तों को व्यक्तिगत रूप से मान्य किया गया है?
उत्तर: सामान्यतया, विभिन्न विशिष्टताओं और विभिन्न नसबंदी शर्तों को अलग से सत्यापित करने की आवश्यकता होती है। विभिन्न विशिष्टताओं के मिश्रित भार के बंध्याकरण की अनुशंसा नहीं की जाती है जब तक कि कई प्रासंगिक जानकारी की पहचान नहीं की जा सकती।
12. वेट हीट स्टेरलाइजर को सत्यापित करने या पुन: सत्यापित करने की प्रक्रिया में, गर्मी वितरण और गर्मी पैठ की पुष्टि करते समय, यदि तापमान परीक्षण के लिए कैबिनेट में 12 या 16 थर्मोकपल सेट किए जाते हैं, तो पाया गया कोल्ड पॉइंट तीन सत्यापनों में भिन्न हो सकता है, क्या ऐसी स्थिति होने पर किया जाना चाहिए?
Answer: Generally speaking, the cold point of no-load heat distribution should be around a certain location, otherwise it may be caused by equipment, pressure, incomplete air replacement, steam quality and other reasons. For loading thermal penetration, the cold point of the large volume injection (LVP, >100ml) उत्पाद के ज्यामितीय केंद्र में और उत्पाद के निचले भाग में लंबवत अक्ष के साथ स्थित है, लेकिन सत्यापन की आवश्यकता है। ठंडे बिंदु का स्थान छोटी मात्रा में इंजेक्शन के लिए विशिष्ट नहीं है क्योंकि समाधान लगभग समान दर पर गर्म होता है अजीवाणु के रूप में।
इसके अलावा, कंटेनर का उन्मुखीकरण भी ठंडे बिंदु के स्थान को प्रभावित करता है, और जब कंटेनर घुमाया जाता है या फ़्लिप किया जाता है, तो कोई स्पष्ट ठंड बिंदु नहीं हो सकता है। यदि लोडिंग स्थिर है, तो क्षमता समान है, कोई बाधा नहीं है भाप प्रवेश, आदि, और ठंड बिंदु अभी भी फिर से प्रकट नहीं हो सकता है, उपकरण, प्रक्रिया, दबाव, भाप की गुणवत्ता, आदि में संभावित अनिश्चितता की जांच की जानी चाहिए।
13. नसबंदी के प्रभाव के संदर्भ में पूर्ण भार गर्मी वितरण और नहीं -लोड गर्मी वितरण के बीच क्या अंतर है?
Answer: Both tests measured the temperature distribution in the sterilization chamber, but they did not reflect the temperature and thermal benefit in the product, so they could not directly reflect the sterilization effect of the product.But what's going on in the chamber obviously affects what's going on inside the product.In the verification process, heat distribution tests of no-load, full-load and product heat penetration were carried out successively.The main purpose of such tests is to reveal as much objective information as possible with as few tests as possible.The results of the previous experiment provide information for the later experiment.
14. क्या फुल लोड हीट डिस्ट्रीब्यूशन टेस्ट एक खाली बोतल से किया जाता है या एक इंस्यूजन बोतल जिसमें WFI है?
उत्तर: नकली नमूनों के साथ फुल लोड हीट डिस्ट्रीब्यूशन टेस्ट किए जाते हैं।
15. यदि सत्यापन में लोडिंग मोड आधा भार या पूर्ण भार है, तो क्या यह सत्यापित करने की आवश्यकता है कि क्या यह भविष्य के उत्पादन में पूर्ण भार और आधे भार के बीच है?
उत्तर: फुल लोड और हाफ लोड के बीच लोड के लिए, फुल लोड तक पहुंचने के लिए नकली उत्पाद फिलिंग का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि उत्पादन में लोडिंग मोड सत्यापन के समय के अनुरूप है।
16. हीट पैठ परीक्षण कैसे करें?
Answer: The purpose of the heat penetration test is to determine the "coldest point" in the sterilization chamber loading, and to confirm that the point has obtained sufficient asepsis guarantee value in the predetermined sterilization procedure, that is, the residual amount of bacteria Less than or equal to 10-6 and the difference between the temperature of each detection point and the average temperature in the sterilization chamber Less than or equal to 2.5 degree .Verification should be done for changes in operation that may affect the sterilization effect and confirm the operation method.For example, when a stainless steel cover is added to each sterilization tray, the heating time inside the actual product (solution) is 2 minutes later than that without a cover, so add 2 minutes to the sterilization procedure setting.The placement of the thermocouple is consistent with the full load heat distribution test protocol and the standard thermocouple is placed in the center of the sterilization solution.
17, प्रयोगशाला में एक छोटे बैच के नमूने का जिक्र करते हुए, गर्मी प्रवेश परीक्षण में नकली नमूने की अवधारणा क्या है?
उत्तर: थर्मल पैठ परीक्षण में नकली नमूने वास्तविक नमूनों के समान थर्मल पैठ प्रदर्शन वाले नमूनों को संदर्भित करते हैं, प्रयोगशाला के छोटे बैच के नमूनों को नहीं।
18, क्या माइक्रोबियल चुनौती परीक्षण के लिए जैविक संकेतक के प्रकार को विविधता के अनुसार चुना जाना चाहिए? कैसे चुने?
उत्तर: माइक्रोबियल चैलेंज टेस्ट के लिए बायोइंडिकेटर का प्रकार और चयन परिशिष्ट 169 नसबंदी विधि के दूसरे भाग के चीनी फार्माकोपिया 2005 संस्करण को संदर्भित कर सकता है।
19, नसबंदी से पहले माइक्रोबियल संदूषण स्तर के निर्धारण की विधि?
उत्तर: मेम्ब्रेन फिल्ट्रेशन सबसे आम तरीका है। उपयोग करने से पहले इसे सत्यापित किया जाना चाहिए।
20, उत्पाद का माइक्रोबियल सीमा परीक्षण परिणाम 0CFU है, और कोई गर्मी नहीं-प्रतिरोधी सूक्ष्मजीव नहीं पाए गए। इसलिए, क्या सत्यापन प्रक्रिया में सत्यापन के लिए जैविक संकेतक के रूप में थोड़ा कम डी मान वाले बैसिलस सबटिलिस का उपयोग किया जा सकता है?
उत्तर 1)। माइक्रोबियल सीमा परीक्षण के परिणामों और जैविक संकेतक के रूप में थोड़ा कम डी मान के साथ बेसिलस सबटिलिस की पसंद के बीच कोई कारण संबंध नहीं था।
2). According to the questioner's question, it can be considered that the method of survival probability sterilization is used.For survival probability method of sterilization process to test the survival probability can choose biological indicator, and simply because of the product or packaging itself cannot bear too much killing, and choose to compare the strict process control, and the initial bacteria amount control products, or combined with aseptic filtration process, and so on, and then select the biological indicator sensitivity test, measure the average content of bacteria N0, for not less than 4 gradient bacteria quantity, batch, quantity of the product enough before and after sterilization of microbial limit test (if necessary, also want to test with different sterilization time), to find and get greater than the decline in six logarithmic grades of state parameter, Under the condition that the value of F0 is between 8 to 12, the value of D can be calculated.