30 से अधिक वर्षों के विकास के बाद, सिंगल-प्रौद्योगिकी का उपयोग करें(संक्षेप में SUT) ने संपूर्ण जैव-फार्मास्युटिकल प्रक्रिया की सभी ऑपरेटिंग इकाइयों को कवर किया है, अपस्ट्रीम सेल कल्चर से लेकर डाउनस्ट्रीम शुद्धिकरण तक अंतिम फिलिंग तक।
बार-बार उपयोग किए जाने वाले पारंपरिक स्टेनलेस स्टील सिस्टम की तुलना में, एसयूटी में लचीले संचालन, उच्च सुरक्षा, छोटे उत्पादन चक्र और प्रारंभिक इनपुट लागत को कम करने के फायदे हैं, ताकि क्रॉस के जोखिम को कम करने के लिए अधिकतम सीमा के साथ दवा उद्यमों के लिए नियामक विभागों की आवश्यकता को पूरा किया जा सके {{ 0}}संदूषण और सफाई सत्यापन आवश्यकताओं को कम करना।
चित्र 1: डिस्पोजेबल फिलिंग सिस्टम का प्रोसेस फ्लो चार्ट
तैयारी भरने की प्रक्रिया में अर्द्ध-तैयार उत्पाद तैयार करना, टर्मिनल नसबंदी और निस्पंदन, सड़न रोकनेवाला संचरण और सड़न रोकनेवाला भरने का वितरण शामिल है। डिस्पोजेबल फिलिंग सिस्टम एक पूर्व-सत्यापित, पूर्व-स्थापित और पूर्व-निष्फल एसेप्टिक ट्रांसमिशन यूनिट है, जिसमें डिस्पोजेबल लिक्विड डिस्ट्रीब्यूशन बैग, लिक्विड स्टोरेज बैग, हाई बफर बैग, डिस्पोजेबल बैग फिल्टर, पाइपलाइन, डिस्पोजेबल एसेप्टिक कनेक्टर, ब्रेकर, डिस्पोजेबल फिलिंग सुई और अन्य घटकों को भरना।
टर्मिनल स्टरलाइज़िंग निस्पंदन
जीएमपी के परिशिष्ट के अनुसार, नसबंदी और निस्पंदन प्रौद्योगिकी और अनुप्रयोग के लिए दिशानिर्देश यह निर्धारित करते हैं कि फिल्टर स्थान को डिजाइन करते समय बैक्टीरिया गैस या तरल की रिहाई को ध्यान में रखा जाना चाहिए, और उत्पादों के बैच के आधार पर फ़िल्टर स्थापना के क्षेत्र और स्थान की पुष्टि करें। , पाइपलाइन की लंबाई, स्थापना और नसबंदी की सुविधा, आदि।
फ़िल्टर का उपयोग करने के बाद, फ़िल्टर की अखंडता का परीक्षण किया जाना चाहिए और उपयुक्त विधियों के साथ तुरंत रिकॉर्ड किया जाना चाहिए। नसबंदी फिल्टर का उपयोग करने से पहले, यह निर्धारित करने के लिए एक जोखिम मूल्यांकन किया जाना चाहिए कि क्या एक अखंडता परीक्षण किया जाना चाहिए और क्या इसे नसबंदी से पहले या बाद में किया जाना चाहिए।
यदि एक डिस्पोजेबल निस्पंदन सिस्टम का उपयोग किया जाता है और पूर्व - अखंडता परीक्षण या फ्लशिंग की आवश्यकता होती है, तो डिजाइन में निम्नलिखित कारकों को ध्यान में रखा जाना चाहिए: अपस्ट्रीम कनेक्शन पाइपलाइन का दबाव प्रतिरोध, डाउनस्ट्रीम की बाँझपन, और डाउनस्ट्रीम पर्याप्त प्रदान कर सकता है निकास और जल निकासी के लिए स्थान (जैसे बाँझ बाधा फिल्टर या संबंधित मात्रा सड़न रोकनेवाला बैग स्थापित करना)।
एसेप्टिक फिलिंग बैकग्राउंड एनवायरनमेंट
जैविक एजेंटों का सड़न रोकनेवाला भरने का उत्पादन कक्षा 100 (आईएसओ 5, कक्षा ए) के वातावरण में किया जाना चाहिए। विभिन्न पृष्ठभूमि वातावरण के अनुसार, भरने की मशीन के स्थानीय वातावरण को एलएएफ (लैमिनार एयरफ्लो), आरएबीएस (प्रतिबंधित एक्सेस बैरियर सिस्टम, ओपन या क्लोज) और आइसोलेटर में विभाजित किया जा सकता है।
ORABS एक खुला प्रतिबंधित एक्सेस बैरियर सिस्टम है, जो वर्तमान में सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला फिलिंग बैरियर है। यह एक कांच के दरवाजे के धातु के फ्रेम और हस्तक्षेप दस्ताने से सुसज्जित है, और एक स्थिर दबाव बॉक्स प्रदान करने के लिए एक - शीर्ष पर लंबवत वायु प्रवाह प्रदान करता है, और शीर्ष पर आपूर्ति हवा नीचे से छुट्टी दे दी जाती है और बी के माध्यम से वापस आती है {{1 }}वर्ग पृष्ठभूमि।
चित्र 2: ओराबस
आइसोलेटर तकनीक की बढ़ती परिपक्वता और उत्पादन स्टाफ के प्रति बढ़ती जोखिम जागरूकता के साथ, आइसोलेटर का व्यापक रूप से एक सी-वर्ग या डी-श्रेणी के स्वच्छ क्षेत्र में उपयोग किया गया है। उत्पादन के दौरान सभी कर्मियों के संचालन और सामग्री / उपकरण हस्तांतरण प्रणाली की मजबूती को नष्ट नहीं कर सकते हैं। उपयोग करने से पहले आइसोलेटर को स्वचालित रूप से वीएचपी से साफ किया जाना चाहिए, और इसकी पुनरावृत्ति और नियंत्रणीयता को सत्यापित करने की आवश्यकता है।
चित्र: आइसोलेटर
सिस्टम पूरी एसेप्टिक फिलिंग प्रक्रिया से चलता है, और -वॉल क्रॉस-लेवल ट्रांसपोर्ट सिस्टम के माध्यम से एक सामान्य उपकरण है। पारंपरिक तरीके से सफाई और नसबंदी जैसे कई कदम शामिल हैं, लेकिन एक -टाइम क्रॉस-लेवल वॉल-क्रॉसिंग सिस्टम इस समस्या को अधिक सुरक्षित और आसानी से हल कर सकता है। प्रणाली विभिन्न समारोह कक्षों में बड़ी संख्या में तरल पदार्थों के स्थानांतरण और परिवहन के लिए एक सरल, सुरक्षित और विश्वसनीय योजना प्रदान करती है। पूरी प्रणाली एक स्टेनलेस स्टील चैनल और पूर्व - निष्फल डिस्पोजेबल घटकों के माध्यम से बहु -पाइपलाइन तरल पदार्थ के सड़न रोकनेवाला संचरण का एहसास करती है, और विभिन्न प्रक्रिया आवश्यकताओं को पूरा करती है: 1, दीवार 2 के माध्यम से समान स्तर, क्रॉस{ {9}}वॉल थ्रू वॉल 3, हाई एक्टिविटी और लो एक्टिविटी ट्रांसपोर्ट (एडीसी, आदि) 4, टॉक्सिक और नॉन-टॉक्सिक ट्रांसमिशन (वायरस वैक्सीन, आदि)।
चित्रा 4: एसेप्टिक ट्रांसमिशन सिस्टम
आइसोलेटर, आरटीपी (रैपिड ट्रांसफर पोर्ट) में नियंत्रित वातावरण में या उससे वस्तुओं (तरल, एल्यूमीनियम - प्लास्टिक कवर, रबर प्लग और टूल्स इत्यादि) को जल्दी से कैसे स्थानांतरित किया जाए, यह एक आदर्श विकल्प है। RTP सिस्टम में दो भाग होते हैं: पोर्ट और पोर्ट। बंदरगाह आइसोलेटर दरवाजे पर स्थापित है और सामान्य रूप से बंद है, जबकि बंदरगाह घटकों में एक निकला हुआ किनारा, एक मुहर और एक दरवाजा शामिल है, जिसे तीन प्रकारों में विभाजित किया जा सकता है: स्टेनलेस स्टील ट्रांसफर बैरल, प्लास्टिक ट्रांसफर बैरल और डिस्पोजेबल ट्रांसफर बैग। पोर्ट के घटकों को पोर्ट से जोड़ने के बाद, ऑपरेटर दस्ताने द्वारा आइसोलेटर के अंदर से आरटीपी दरवाजा खोलता है, और फिर पूर्व - निष्फल सामग्री को आइसोलेटर के अंदर स्थानांतरित करता है, और पूरी प्रक्रिया बाहर से अलगाव सुनिश्चित करती है।
चित्र 5: आरटीपी (रैपिड ट्रांसफर पोर्ट)
एसेप्टिक फिलिंग बैग
डिस्पोजेबल सड़न रोकनेवाला भरने वाले बैग में उच्च बफर बैग, पाइपलाइन भरना और सुई भरना शामिल है। उच्च बफर बैग भरने की प्रक्रिया में एक तरल अस्थायी भंडारण बैग है, जो वजन पर सेंसर के माध्यम से पेरिस्टाल्टिक पंप की प्रतिक्रिया शुरू और बंद करता है, ताकि लगातार तरल को फिर से भरने के लिए, स्थिर तरल स्तर की ऊंचाई और इनलेट दबाव बनाए रखें, और अंत में अच्छी भरने की सटीकता सुनिश्चित करें .
फिलिंग लाइन में पेरिस्टाल्टिक पंप के सामने तरल इनलेट पाइप, पंप के पीछे पंप पाइप और आउटलेट पाइप शामिल है, जिसमें पंप पाइप विशेष रूप से पंप (यानी, पेरिस्टाल्टिक पंप) में निकाले गए नली के एक हिस्से को संदर्भित करता है, जो है भरने की सटीकता निर्धारित करने के लिए एक महत्वपूर्ण कारक। प्रत्येक फिलिंग पंप में आमतौर पर दो रोलर्स होते हैं, प्रत्येक रोलर 4-8 रोलिंग पुली से बना होता है, प्रत्येक पंप ट्यूब एक चैनल बनाने के लिए एक रोलर से होकर गुजरता है, अंतिम दो होज़ एक चैनल में परिवर्तित होते हैं। दो चैनलों की चोटियों और गर्तों के अध्यारोपण के माध्यम से नाड़ी का प्रतिकार करना। बैग भरने का तरल निर्वहन मोड भी अस्थिर भरने की सटीकता को प्रभावित करने वाला एक कारक है, और आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले जहाज प्रकार और ऑक्टोपस प्रकार समान तरल पृथक्करण की आवश्यकता को पूरा कर सकते हैं। इसके अलावा, उलटा ट्रेपोजॉइडल बैग डिजाइन तरल दवा की बर्बादी को कम कर सकता है।
चित्र 6: पाइपलाइन भरने का आरेख